近日
浙江大学医学院附属妇产科医院
收治了一名特殊的产妇
33岁的准妈妈小吕（化名）
已经怀孕16周
她和丈夫正在等待做羊水穿刺
这次检查结果将
直接决定肚子里孩子的去留
为什么羊穿的结果这么重要？
因为这次是小吕第三次怀孕，在此之前，她已经生过一个男孩和一个女孩。但遗憾的是，兄妹两人都表现出发育迟缓，牙齿排列异常的情况。如今男孩11岁，女孩8岁了，还不会叫爸爸妈妈。夫妻俩迫切地需要浙大妇院的专业医生告诉他们，这一次孩子到底是否正常，是否还要继续怀下去。
正常夫妻
为何连续两次生下病儿
浙大妇院生殖遗传科董旻岳主任医师和钱叶青博士发现，小吕夫妻两人表型正常，没有任何异常行为或精神问题，再往上找一辈，也没有发现其他智力低下的家族史。
而且，小吕这一胎的产检B超等结果也都没发现异常。
但这样看起来非常“正常”的家庭，为什么会连续两胎生下智力障碍的孩子呢？
“连续两次出现这种情况的话，我们首先就怀疑跟遗传有关。”董旻岳主任说。但是奇怪的是，在检查过小吕之前生的两兄妹的染色体之后，也没有发现异常。医生们又进行了基因组层面的染色体芯片检查，也没有发现与疾病相关的变异。
眼看着小吕羊水穿刺的时间马上就要到了。如果不能找出前两胎异常的遗传学原因，那么做羊水穿刺就没有明确的方向，也就没办法避免小吕再次生下智力障碍宝宝。
（网络配图）
时间不等人，董旻岳主任说，如果常规的染色体检查发现不了异常，那就用别的技术。
他们利用Nxclinical软件，在分析了小吕前两个孩子的染色体芯片数据，进行了深层次挖掘和分析后，发现兄妹俩的SATB2基因9号外显子存在“杂合缺失”。他们又运用PCR技术，验证了这个结果。
（网络配图）
抽丝剥茧，寻根问源
在技术的帮助下，医生们发现，导致小吕连续两次生下患有疾病的孩子的决定性因素，就是这个SATB2基因上的杂合缺失。从下面的图上也可以看出来，这样细小的差异，普通检查的确难以发现。
（最上面是两个孩子的，箭头所指的地方可以看到，有几个点的位置在横线下方。）
小吕的羊水穿刺
检查结果显示
胎儿的染色体核型正常，但染色体芯片发现，这个胎儿存在和小吕前两胎相同的缺失，B超检测也提示有室间隔缺损。
通俗来说，就是小吕的这个胎儿将来很有可能跟哥哥姐姐一样，存在有智力障碍等问题。最终，小吕夫妻决定放弃这个孩子。
痛定思痛，董旻岳主任他们还是要帮小吕完成“生一个健康孩子”的目标。但是，前面两名患儿和这一胎，等于连续三胎都存在相同的缺失——在父母没有SATB2基因9号外显子缺失的情况下，这显然不符合新发突变的特点啊！
根据小吕夫妻和他们患病胎儿的实际情况，剩下的唯一理论可能性就是“生殖腺嵌合”了。“通过Gap-PCR和Sanger测序，我们成功找到了9号外显子两侧的断裂点，并且发现孕妇的丈夫存在SATB2缺失突变的可能性大”，钱叶青说。
医生们认为，很有可能是丈夫的基因上存在遗传问题。他们又获取了小吕丈夫的精液和外周血，提取DNA进行了Gap-PCR检测，结果发现，血液和精液中都存在突变。
生殖遗传科的医生们又选择了更为灵敏的数字PCR技术，对血液和精液DNA进行检测——结果发现，突变在血液和精液的嵌合比例分别为13.16%,16.68%。这说明，小吕和丈夫自然怀孕的孩子，有大约13%到16%的概率出现智力障碍等异常。
这样算起来，连续三胎都出现异常的概率大约在千分之2左右。虽然这是一个听起来很小的数字，但它确实真实地发生在了小吕夫妻的身上。
想生下健康的孩子
还有多远的路
对于小吕夫妻来说，避免生下第三个有智力障碍的孩子，也算是一种帮助，但他们需要的不止于此。
怎么样才能帮助这个家庭
拥有一个正常的孩子
是摆在浙大妇院生殖遗传科面前的
一道难题
对于小吕夫妻来说，因为小吕丈夫基因遗传问题，试管婴儿技术成功率低，所以自然怀孕可能是目前较好的选择。
不过，现在已经知道了之前孩子患病的原因，只要在适当的时候进行针对性检查，至少可以避免再生下一个异常的孩子。
其实，像小吕夫妻这种，存在基因异常嵌合，融合多项遗传学技术发现致病基因，并采取针对性治疗方案的患者，在生殖遗传科并不是唯一。
到底是什么原因导致了疾病的发生？每一个家系都有其独特的遗传密码需要“破译”。
虽然这是人类在自然选择的“概率”面前的无能为力，但这一点，也算是不幸中的万幸了。而随着技术的进步，也许未来会有更多未知的致病原因被发现，也会有更多的方法帮助人类生下健康的孩子。
来源：新闻坊
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